ईजीएफआर टी790एम: एक गेटकीपर प्रतिरोध उत्परिवर्तन

T790M को गेटकीपर म्यूटेशन क्यों कहा जाता है

T790 एक ऐसी स्थिति पर बैठता है जो ईजीएफआर एटीपी-बाइंडिंग पॉकेट तक पहुंच को नियंत्रित करने में मदद करता है। T790M प्रतिस्थापन थ्रेओनीन को मेथियोनीन से प्रतिस्थापित करता है और कुछ पुराने अवरोधकों के लिए स्थैतिक और गठन संबंधी बाधाएं पैदा करते हुए एटीपी आत्मीयता को बढ़ा सकता है। परिणाम दवा संवेदनशीलता में बदलाव है, न कि कोई नया कैंसर निदान या सबूत है कि हर ट्यूमर कोशिका में वैरिएंट होता है।

टी790एम की चर्चा अक्सर एक्सॉन 19 विलोपन या एल858आर जैसे मूल संवेदीकरण परिवर्तन के साथ की जाती है। एक प्रयोगशाला दोनों प्रकारों, केवल एक या समय के साथ बदलते मिश्रण की रिपोर्ट कर सकती है। परिणाम को पढ़ने के लिए उपचार के इतिहास और परख द्वारा पता लगाने की सीमा की आवश्यकता होती है।

प्रतिरोध परीक्षण पर कब और कैसे विचार किया जाता है

जब ईजीएफआर-उत्परिवर्ती ट्यूमर बढ़ता है, तो चिकित्सक एक नए ऊतक बायोप्सी, प्लाज्मा सर्कुलेटिंग-ट्यूमर-डीएनए परीक्षण, या दोनों पर विचार कर सकते हैं। ऊतक हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन और व्यापक विकृति प्रकट कर सकता है; प्लाज्मा शेड ट्यूमर डीएनए का कम आक्रामक दृश्य प्रदान कर सकता है। कोई भी नमूना प्रत्येक प्रतिरोधी क्लोन को पकड़ नहीं पाता है, इसलिए गैर-पता लगाए गए परिणाम की व्याख्या नैदानिक ​​और रेडियोग्राफ़िक संदर्भ के साथ की जानी चाहिए।

एक मजबूत रिपोर्ट यह पहचानती है कि क्या T790M का पता लगाया गया था, इस्तेमाल किया गया नमूना और परख, उपलब्ध होने पर वैरिएंट एलील अंश, और कोई गुणवत्ता या कवरेज सीमाएँ। यदि कोई परिणाम रोग के पाठ्यक्रम के साथ टकराव करता है, तो अगला कदम एक स्वचालित निष्कर्ष के बजाय एक बहु-विषयक समीक्षा है कि परीक्षण या रोगी 'गलत' है।

एफडीए लेबल को ध्यान से पढ़ना

नीचे लिंक की गई एफडीए निर्धारित जानकारी उन रोगियों में मेटास्टेटिक ईजीएफआर टी790एम-पॉजिटिव एनएससीएलसी के लिए ओसिमर्टिनिब का वर्णन करती है, जिनकी बीमारी ईजीएफआर टायरोसिन-किनेज अवरोधक पर या उसके बाद बढ़ी है। लेबल उस कथन के लिए आधिकारिक सीमा है। इसे हर प्रगति घटना, हर ईजीएफआर संस्करण, या बीमारी के हर चरण के लिए एक सिफारिश के रूप में परिभाषित नहीं किया जाना चाहिए।

प्रतिरोध अक्सर विषम होता है। एमईटी प्रवर्धन, अन्य ईजीएफआर प्रतिस्थापन जैसे सी797एस, केआरएएस या बीआरएफ मार्ग परिवर्तन, और छोटे-सेल परिवर्तन ऐसे तंत्र के उदाहरण हैं जो टी790एम के साथ सह-अस्तित्व में रह सकते हैं या प्रतिस्थापित कर सकते हैं। यही कारण है कि अगले निदान और उपचार प्रश्न के बारे में चिकित्सक के नेतृत्व वाली चर्चा को तैयार करने के लिए आणविक परिणाम का सबसे अच्छा उपयोग किया जाता है।

मुख्य बातें

• ·टी790एम ईजीएफआर काइनेज गेटकीपर की स्थिति को बदल देता है और कुछ पुराने ईजीएफआर अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता को कम कर सकता है।
• ·परिणाम मूल ईजीएफआर परिवर्तन, उपचार इतिहास, नमूना और परख सीमाओं के साथ सबसे अधिक सार्थक है।
• ·यहां उद्धृत एफडीए लेबल ईजीएफआर टीकेआई पर या उसके बाद प्रगति के बाद मेटास्टैटिक टी790एम-पॉजिटिव एनएससीएलसी के लिए विशिष्ट है।
• ·एक नकारात्मक तरल-बायोप्सी परिणाम स्वचालित रूप से एक प्रतिरोधी क्लोन को खारिज नहीं करता है, और प्रगति में एक से अधिक तंत्र हो सकते हैं।