फेफड़ों के कैंसर में एएलके पुनर्व्यवस्था: संलयन और उनके अवरोधक

ALK फ़्यूज़न क्या है

एक क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था ALK के 3' भाग को, जिसमें किनेज़ डोमेन होता है, एक भागीदार जीन के 5' भाग से जोड़ती है। फेफड़ों के कैंसर में सबसे आम साथी EML4 है, और ब्रेकप्वाइंट के आधार पर कई EML4-ALK वेरिएंट मौजूद हैं।

साझेदार एक प्रमोटर और अक्सर एक डिमराइजेशन डोमेन प्रदान करता है, इसलिए संलयन प्रोटीन लगातार व्यक्त किया जाता है और काइनेज को लिगैंड के बिना चालू किया जाता है।

यह किसके पास है

एएलके पुनर्व्यवस्था लगभग 3 से 5 प्रतिशत गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर, आमतौर पर एडेनोकार्सिनोमा में पाई जाती है, और युवा रोगियों और कभी न करने वाले या कम धूम्रपान करने वालों में समृद्ध होती है।

वे अनिवार्य रूप से ईजीएफआर और केआरएएस उत्परिवर्तन के साथ हमेशा परस्पर अनन्य होते हैं।

पता लगाने के तरीके

एएलके स्थिति का आकलन प्रतिदीप्ति इन-सीटू हाइब्रिडाइजेशन (ब्रेक-अलग जांच) द्वारा, असामान्य रूप से व्यक्त एएलके प्रोटीन के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा, आरएनए-आधारित अगली पीढ़ी के अनुक्रमण द्वारा, या डीएनए अनुक्रमण द्वारा किया जा सकता है जो क्रोनिक ब्रेकप्वाइंट को कवर करता है।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री एक अच्छी स्क्रीन है; आरएनए अनुक्रमण विशेष रूप से उपयोगी है क्योंकि डीएनए पैनल बड़े इंट्रोन्स में ब्रेकप्वाइंट के साथ फ़्यूज़न को मिस कर सकते हैं।

अवरोधकों की पीढ़ियाँ

क्रिज़ोटिनिब पहला ALK अवरोधक था। दूसरी पीढ़ी के एजेंट (एलेक्टिनिब, ब्रिगेटिनिब, सेरिटिनिब) अधिक शक्तिशाली हैं, उनकी केंद्रीय-तंत्रिका-प्रणाली गतिविधि बेहतर है, और अब आम पहली पंक्ति के विकल्प हैं। लोरलैटिनिब, एक तीसरी पीढ़ी का अवरोधक है, जो कई प्रतिरोध उत्परिवर्तनों को कवर करता है और मस्तिष्क में मजबूत पैठ रखता है।

प्रतिरोध द्वितीयक एएलके किनेसे-डोमेन उत्परिवर्तन, एएलके कॉपी-नंबर लाभ, या बाईपास मार्गों के सक्रियण के माध्यम से उत्पन्न होता है; पैटर्न अगले अवरोधक का मार्गदर्शन करने में मदद करता है।

व्याख्या नोट्स

एक सकारात्मक ALK परिणाम में विधि और, जहां ज्ञात हो, फ़्यूज़न पार्टनर और वेरिएंट का उल्लेख होना चाहिए, क्योंकि कुछ EML4-ALK वेरिएंट प्रतिक्रिया के विभिन्न स्थायित्व के साथ जुड़े हुए हैं।

सीमित ब्रेकप्वाइंट कवरेज के साथ एक एकल नकारात्मक परख नैदानिक ​​​​संदेह अधिक होने पर संलयन को पूरी तरह से बाहर नहीं करती है।

मुख्य बातें

• ·ALK फ़्यूज़न (आमतौर पर EML4-ALK) एक संवैधानिक रूप से सक्रिय किनेज़ ड्राइवर बनाते हैं।
• ·वे 3 से 5 प्रतिशत गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर में होते हैं, अक्सर धूम्रपान न करने वालों में।
• ·जांच में मछली, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, या आरएनए/डीएनए अनुक्रमण का उपयोग किया जाता है, प्रत्येक ट्रेड-ऑफ के साथ।
• ·दूसरी और तीसरी पीढ़ी के अवरोधक (एलेक्टिनिब, लोरलैटिनिब) प्रतिरोध और मस्तिष्क रोग को संबोधित करते हैं।