कैंसर में आरईटी परिवर्तन: संलयन और सक्रिय उत्परिवर्तन

आरईटी फ़्यूज़न

एक संलयन आरईटी किनेज़ डोमेन को एक साथी जीन से जोड़ता है, आमतौर पर फेफड़ों के कैंसर में KIF5B या CCDC6 और पैपिलरी थायरॉयड कैंसर में CCDC6 या NCOA4। पार्टनर किनेज़ को सक्रिय करते हुए अभिव्यक्ति और डिमराइज़ेशन को संचालित करता है।

आरईटी फ़्यूज़न लगभग 1 से 2 प्रतिशत गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर और लगभग 10 से 20 प्रतिशत पैपिलरी थायरॉयड कैंसर में होता है, और आम तौर पर अन्य ड्राइवरों के साथ परस्पर अनन्य होते हैं।

RET म्यूटेशन सक्रिय करना

मेडुलरी थायरॉयड कैंसर की विशेषता आरईटी में बिंदु उत्परिवर्तन है, जो अक्सर कोडन 634 (सिस्टीन-समृद्ध डोमेन में) या एम918टी (काइनेज डोमेन में) पर होता है। ये संलयन से भिन्न आणविक घटनाएँ हैं।

जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 (एमईएन2) का कारण बनता है, जो एक विरासत में मिला सिंड्रोम है, इसलिए मेडुलरी थायरॉयड कैंसर में आरईटी उत्परिवर्तन एक विशिष्ट प्रश्न उठाता है कि क्या यह जर्मलाइन है।

पता लगाना

आरईटी फ़्यूज़न का सबसे अच्छा पता आरएनए-आधारित अगली पीढ़ी के अनुक्रमण द्वारा लगाया जाता है, क्योंकि डीएनए पैनल बड़े इंट्रॉन में ब्रेकप्वाइंट को मिस कर सकते हैं, या ब्रेक-अपार्ट प्रतिदीप्ति इन-सीटू हाइब्रिडाइजेशन द्वारा। डीएनए अनुक्रमण द्वारा आरईटी बिंदु उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है।

बिंदु उत्परिवर्तन पर लक्षित एक परीक्षण विश्वसनीय रूप से फ़्यूज़न का पता नहीं लगाएगा और इसके विपरीत, इसलिए परख डिजाइन को नैदानिक ​​​​प्रश्न से मेल खाना चाहिए।

चयनात्मक आरईटी अवरोधक

सेल्परकाटिनिब और प्रालसेटिनिब शक्तिशाली, चयनात्मक आरईटी अवरोधक हैं जिन्हें आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव फेफड़े और थायरॉयड कैंसर और आरईटी-म्यूटेंट मेडुलरी थायरॉयड कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया है। संलयन और उत्परिवर्तन-संचालित रोग दोनों में प्रतिक्रिया दर अधिक होती है।

पुराने मल्टीकाइनेज अवरोधक (कैबोज़ान्टिनिब, वंडेटेनिब) में भी आरईटी गतिविधि होती है लेकिन अधिक लक्ष्य-विषाक्तता के साथ। चयनात्मक अवरोधकों के प्रति अर्जित प्रतिरोध सॉल्वेंट-फ्रंट आरईटी म्यूटेशन या बाईपास सिग्नलिंग के माध्यम से हो सकता है।

व्याख्या नोट्स

एक आरईटी रिपोर्ट को एक बिंदु उत्परिवर्तन से एक संलयन को अलग करना चाहिए, और मेडुलरी थायरॉयड कैंसर के लिए एक दैहिक आरईटी उत्परिवर्तन को रोगाणु परीक्षण और पारिवारिक निहितार्थ पर विचार करना चाहिए।

आरईटी फ़्यूज़न पार्टनर की पहचान रिकॉर्ड करने लायक है, हालांकि चयनात्मक अवरोधक सभी भागीदारों में सक्रिय हैं।

मुख्य बातें

• ·आरईटी फ़्यूज़न फेफड़ों और थायरॉयड कैंसर के एक उपसमूह को प्रेरित करता है; आरईटी बिंदु उत्परिवर्तन मेडुलरी थायरॉयड कैंसर को प्रेरित करता है।
• ·जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन एमईएन2 का कारण बनते हैं, इसलिए दैहिक निष्कर्ष वंशानुगत जोखिम का प्रश्न उठा सकते हैं।
• ·फ़्यूज़न को आरएनए अनुक्रमण या मछली की आवश्यकता होती है; बिंदु उत्परिवर्तन के लिए डीएनए अनुक्रमण की आवश्यकता होती है।
• ·सेल्परकाटिनिब और प्रालसेटिनिब संलयन और उत्परिवर्तन-संचालित आरईटी कैंसर दोनों के खिलाफ प्रभावी हैं।