फेफड़ों के कैंसर में आरओएस1 पुनर्व्यवस्था: एक दुर्लभ लेकिन लक्षित चालक

संलयन और उसका प्रभाव

एक पुनर्व्यवस्था ROS1 के किनेज़ क्षेत्र को एक भागीदार जीन, अक्सर CD74, EZR, SDC4 या SLC34A2 से जोड़ती है। संलयन प्रोटीन संवैधानिक रूप से सक्रिय है और RAS-MAPK, PI3K और JAK-STAT मार्गों के माध्यम से संकेत देता है।

आरओएस1 में मनुष्यों में कोई ज्ञात शारीरिक लिगैंड नहीं है, इसलिए संलयन सामान्य गतिविधि के प्रवर्धन के बजाय एक नई ऑन्कोजेनिक गतिविधि के लाभ का प्रतिनिधित्व करता है।

ALK से संबंध

आरओएस1 और एएलके काइनेज डोमेन पर्याप्त अनुक्रम समानता साझा करते हैं, यही कारण है कि क्रिज़ोटिनिब, एंट्रेक्टिनिब और लोरलैटिनिब में दोनों के खिलाफ गतिविधि होती है। हालाँकि, कुछ ALK-चयनात्मक दवाएं जैसे एलेक्टिनिब ROS1 के विरुद्ध सक्रिय नहीं हैं।

जीन अलग-अलग हैं और प्रत्येक के लिए एक ट्यूमर का परीक्षण किया जाता है; एक सकारात्मक ALK परिणाम ROS1 के बारे में कुछ भी नहीं दर्शाता है और इसके विपरीत भी।

पता लगाना

आरओएस1 इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री एक संवेदनशील स्क्रीन है, लेकिन इसमें एएलके की तुलना में कम विशिष्टता है, इसलिए सकारात्मक परिणाम आमतौर पर प्रतिदीप्ति इन-सीटू हाइब्रिडाइजेशन या आरएनए-आधारित अगली पीढ़ी के अनुक्रमण द्वारा पुष्टि की जाती है।

आरएनए अनुक्रमण आरओएस1 के लिए उपयुक्त है क्योंकि कई संभावित साझेदारों और ब्रेकप्वाइंट को अकेले डीएनए पैनल से पकड़ना मुश्किल है।

उपचार और प्रतिरोध

क्रिज़ोटिनिब और एंट्रेक्टिनिब प्रथम-पंक्ति विकल्प स्थापित हैं, एंट्रेक्टिनिब और लॉरलैटिनिब बेहतर केंद्रीय-तंत्रिका-प्रणाली कवरेज प्रदान करते हैं। रिपोट्रेक्टिनिब एक नया ROS1 अवरोधक है जिसे सामान्य प्रतिरोध उत्परिवर्तन के विरुद्ध गतिविधि बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

आरओएस1 जी2032आर सॉल्वेंट-फ्रंट म्यूटेशन अधिग्रहीत प्रतिरोध का एक लगातार कारण है और यह क्रिज़ोटिनिब या एंट्रेक्टिनिब द्वारा कवर नहीं किया जाता है, जो बाद की चिकित्सा की पसंद को प्रभावित करता है।

व्याख्या नोट्स

एक ROS1 रिपोर्ट में पुष्टिकरण विधि और, जहां उपलब्ध हो, फ़्यूज़न पार्टनर का उल्लेख होना चाहिए। केवल इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री पॉजिटिव को आमतौर पर पुष्टि होने तक अस्थायी माना जाता है।

आरओएस1 फ़्यूज़न आम तौर पर अन्य फेफड़ों के कैंसर चालकों के साथ परस्पर अनन्य होते हैं।

मुख्य बातें

• ·आरओएस1 फ़्यूज़न 1 से 2 प्रतिशत गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर में होता है और एक संवैधानिक रूप से सक्रिय काइनेज बनाता है।
• ·आरओएस1 एएलके जैसा दिखता है, और कई दवाएं दोनों को कवर करती हैं, लेकिन यह एक अलग जीन है जिसका अलग से परीक्षण किया गया है।
• ·आरओएस1 इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री को फिश या आरएनए अनुक्रमण द्वारा पुष्टि की आवश्यकता है।
• ·G2032R उत्परिवर्तन क्रिज़ोटिनिब और एंट्रेक्टिनिब के प्रति प्रतिरोध उत्पन्न करता है; रिपोट्रेक्टिनिब इसे लक्षित करता है।