एनटीआरके फ़्यूज़न की व्याख्या: एक ट्यूमर-अज्ञेयवादी लक्ष्य

एनटीआरके फ़्यूज़न क्या है

जीन एनटीआरके1, एनटीआरके2 और एनटीआरके3 रिसेप्टर टायरोसिन किनेसेस टीआरकेए, टीआरकेबी और टीआरकेसी को एनकोड करते हैं, जो आम तौर पर तंत्रिका तंत्र में न्यूरोट्रॉफिन वृद्धि कारकों पर प्रतिक्रिया करते हैं।

एक क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था एनटीआरके जीन के काइनेज डोमेन को ईटीवी6, एलएमएनए या टीपीएम3 जैसे साझेदार के साथ जोड़ती है। पार्टनर निरंतर अभिव्यक्ति और डिमराइजेशन को संचालित करता है, इसलिए टीआरके किनेसे स्थायी रूप से चालू रहता है।

वे कहां होते हैं

एनटीआरके फ्यूजन फेफड़े, कोलोरेक्टल और स्तन जैसे सामान्य वयस्क कैंसर के 1 प्रतिशत से भी कम में मौजूद होते हैं, लेकिन वे अत्यधिक समृद्ध होते हैं, अक्सर 90 प्रतिशत से अधिक, कुछ दुर्लभ ट्यूमर में: शिशु फाइब्रोसारकोमा, सेलुलर और मिश्रित जन्मजात मेसोब्लास्टिक नेफ्रोमा, स्तन और लार ग्रंथि के स्रावी कार्सिनोमा (स्तन एनालॉग स्रावी कार्सिनोमा)।

इस विभाजन का मतलब है कि परीक्षण रणनीति अलग है: दुर्लभ ट्यूमर में लगभग निश्चित, सामान्य ट्यूमर में घास के ढेर में एक सुई।

पता लगाना

पैन-टीआरके इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री एक उचित स्क्रीन है, जिसमें चेतावनी दी गई है: सामान्य तंत्रिका ऊतक के दाग, और कुछ संलयन साझेदार कमजोर या असामान्य पैटर्न देते हैं। आरएनए-आधारित अगली पीढ़ी का अनुक्रमण सबसे विश्वसनीय तरीका है और पार्टनर की पहचान करता है।

डीएनए पैनल एनटीआरके फ़्यूज़न को मिस कर सकते हैं, विशेष रूप से एनटीआरके2 और एनटीआरके3 बड़े इंट्रॉन में ब्रेकप्वाइंट के साथ, इसलिए एक नकारात्मक डीएनए-केवल परिणाम फ़्यूज़न को बाहर नहीं करता है।

टीआरके अवरोधक

लैरोट्रेक्टिनिब और एंट्रेक्टिनिब को एनटीआरके फ्यूजन-पॉजिटिव ठोस ट्यूमर के लिए अनुमोदित किया गया है, चाहे उनकी उत्पत्ति कुछ भी हो, ट्यूमर के प्रकारों में उच्च प्रतिक्रिया दर और एंट्रेक्टिनिब के लिए अच्छी केंद्रीय-तंत्रिका-प्रणाली गतिविधि है। चक्कर आना, वजन बढ़ना और, एंट्रेक्टिनिब के लिए, कुछ हृदय संबंधी प्रभाव देखे जाते हैं।

अर्जित प्रतिरोध द्वितीयक एनटीआरके किनेस-डोमेन म्यूटेशन, विशेष रूप से सॉल्वेंट-फ्रंट और गेटकीपर म्यूटेशन के माध्यम से होता है, जिसे अगली पीढ़ी के अवरोधक सेलिट्रेक्टिनिब और रिपोट्रेक्टिनिब को कवर करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

व्याख्या नोट्स

एनटीआरके परिणाम को एनटीआरके बिंदु उत्परिवर्तन या गैर-कार्यात्मक पुनर्व्यवस्था के बजाय वास्तविक संलयन (साझेदार की पहचान, इन-फ़्रेम, किनेज़ डोमेन बरकरार रखा गया) की पुष्टि करनी चाहिए, जो उसी तरह से लक्षित नहीं हैं।

पहले से ही पहचाने गए एक अन्य मजबूत चालक के साथ एक सामान्य कैंसर में, एनटीआरके फ़्यूज़न की संभावना नहीं है और किसी भी कमजोर सिग्नल की पुष्टि की आवश्यकता होती है।

मुख्य बातें

• ·एनटीआरके1/2/3 फ़्यूज़न एक संवैधानिक रूप से सक्रिय टीआरके किनेज़ ड्राइवर बनाते हैं।
• ·सामान्य कैंसर में दुर्लभ, शिशु फाइब्रोसारकोमा और स्रावी कार्सिनोमस में लगभग सार्वभौमिक।
• ·आरएनए अनुक्रमण सबसे विश्वसनीय पता लगाने की विधि है; डीएनए पैनल और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री में ब्लाइंड स्पॉट होते हैं।
• ·लैरोट्रेक्टिनिब और एंट्रेक्टिनिब को ट्यूमर-अज्ञेयवादी अनुमोदन प्राप्त है; अगली पीढ़ी के अवरोधक प्रतिरोध को लक्षित करते हैं।