मेट एक्सॉन 14 स्किपिंग: एक स्प्लिसिंग परिवर्तन जो मेट को सक्रिय करता है

अंतर्निहित तंत्र

एमईटी का एक्सॉन 14 एक जक्सटामेम्ब्रेन क्षेत्र को एनकोड करता है जिसमें सीबीएल यूबिकिटिन लिगेज के लिए एक बाइंडिंग साइट होती है, जो आम तौर पर गिरावट के लिए सक्रिय एमईटी को टैग करती है। जब स्प्लिसिंग के दौरान एक्सॉन 14 को छोड़ दिया जाता है, तो वह साइट खो जाती है।

परिणाम एक एमईटी रिसेप्टर है जिसे ठीक से बंद नहीं किया गया है, इसलिए एमईटी सिग्नलिंग बनी रहती है और प्रसार और अस्तित्व को बढ़ाती है।

कई डीएनए परिवर्तन, एक परिणाम

एक्सॉन 14 स्किपिंग एक्सॉन के दोनों छोर पर ब्याह दाता या स्वीकर्ता साइटों, या शाखा बिंदु को प्रभावित करने वाले बिंदु उत्परिवर्तन, सम्मिलन या विलोपन के कारण हो सकता है। सैकड़ों अलग-अलग प्रकार बताए गए हैं।

क्योंकि कारण परिवर्तन पुरानी अनुक्रम में बैठ सकता है, परखों को ब्याह-स्थल क्षेत्रों को कवर करने की आवश्यकता होती है, और आरएनए-आधारित अनुक्रमण पुष्टि कर सकता है कि स्किपिंग वास्तव में होती है।

एमईटी एम्प्लीफिकेशन के समान नहीं

एमईटी प्रवर्धन से एमईटी जीन प्रतियों की संख्या बढ़ जाती है और यह एक अलग घटना है। यह फेफड़ों के कैंसर के एक छोटे से हिस्से में नए सिरे से होता है और, आमतौर पर, ईजीएफआर अवरोधकों के लिए एक अधिग्रहित प्रतिरोध तंत्र के रूप में होता है।

एक ट्यूमर में एक्सॉन 14 स्किपिंग, प्रवर्धन, दोनों या कोई नहीं हो सकता है, और दोनों का परीक्षण और व्याख्या अलग-अलग तरीके से की जाती है।

आवृत्ति और उपचार

मेट एक्सॉन 14 स्किपिंग लगभग 3 से 4 प्रतिशत गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर में पाया जाता है, दुर्लभ फुफ्फुसीय सार्कोमाटॉइड कार्सिनोमा उपप्रकार और पुराने रोगियों में उच्च दर के साथ।

चयनात्मक एमईटी अवरोधक कैपमैटिनिब और टेपोटिनिब को सार्थक प्रतिक्रिया दरों के साथ इस संकेत के लिए अनुमोदित किया गया है। पेरिफेरल एडिमा एक सामान्य ऑन-टारगेट प्रभाव है, और अधिग्रहीत प्रतिरोध माध्यमिक एमईटी उत्परिवर्तन या बाईपास सिग्नलिंग के माध्यम से विकसित हो सकता है।

व्याख्या नोट्स

एक रिपोर्ट को स्पष्ट करना चाहिए कि क्या यह एक्सॉन 14 स्किपिंग या एमईटी प्रवर्धन का वर्णन कर रहा है, और आदर्श रूप से डीएनए परिवर्तन असामान्य होने पर आरएनए स्तर पर स्किपिंग की पुष्टि करता है।

मेट एक्सॉन 14 स्किपिंग आमतौर पर अन्य फेफड़ों के कैंसर चालकों के साथ परस्पर अनन्य है।

मुख्य बातें

• ·एक्सॉन 14 का नुकसान सीबीएल साइट को हटा देता है, इसलिए एमईटी सामान्य रूप से ख़राब नहीं होता है और सिग्नलिंग बनी रहती है।
• ·कई अलग-अलग स्प्लिस-साइट डीएनए परिवर्तन इसका कारण बनते हैं; जांच में उन क्षेत्रों को शामिल किया जाना चाहिए।
• ·It is distinct from MET amplification and interpreted separately.
• ·कैपमैटिनिब और टेपोटिनिब स्वीकृत हैं; परिधीय शोफ एक सामान्य प्रभाव है।