Неблагоприятные явления, связанные с иммунной системой: когда иммунная система превышает норму

Какие органы затронуты

В процесс может быть вовлечен практически любой орган. Наиболее часто встречаются кожа (сыпь, зуд), кишечник (колит, диарея), железы внутренней секреции (нарушение функции щитовидной железы, гипофизит, реже сахарный диабет 1 типа или надпочечниковая недостаточность), печень (гепатит) и легкие (пневмонит). Более редкие явления поражают сердце, нервную систему, почки, суставы и глаза.

Эндокринные эффекты часто являются постоянными и требуют пожизненной заместительной гормональной терапии, тогда как воспаление других органов обычно проходит при лечении.

Сроки и факторы риска

Кожные и кишечные явления имеют тенденцию проявляться в течение нескольких недель; эндокринные и легочные явления несколько позже; некоторые возникают через несколько месяцев после прекращения лечения. Комбинация терапии CTLA-4 и PD-1 вызывает более частые и более тяжелые события, чем любой из препаратов в отдельности, а более высокие дозы CTLA-4 увеличивают риск.

Ранее существовавшее аутоиммунное состояние повышает вероятность обострения, хотя ингибиторы контрольных точек не являются абсолютно противопоказанными в этой ситуации.

Общие принципы управления

В опубликованных руководствах события классифицируются по серьезности. Легкие явления часто купируются местным или симптоматическим лечением при продолжении терапии; явления средней и тяжелой степени обычно требуют прекращения приема препарата и начала приема кортикостероидов с дополнительной иммуносупрессией в случаях, невосприимчивых к стероидам.

Можно ли возобновить лечение после серьезного события, зависит от пораженного органа и тяжести заболевания. Это специализированное управление, и детали индивидуализированы.

Предсказывают ли побочные эффекты реакцию?

Несколько исследований показали, что пациенты, у которых развиваются нежелательные явления, связанные с иммунной системой, особенно кожная или эндокринная токсичность, с большей вероятностью будут реагировать на ингибитор контрольной точки, что согласуется с обоими эффектами, возникающими из-за энергично активированной иммунной системы. Эта связь недостаточно сильна, чтобы ее можно было использовать в прогностических целях для человека, а серьезная токсичность вредна независимо от какой-либо связи с пользой.

Практическим последствием является то, что токсичность удается контролировать, сохраняя возможность продолжения или возобновления лечения там, где это безопасно: минимальная эффективная доза и курс кортикостероидов, раннее привлечение специалистов по органам и повторный прием при многих умеренных явлениях после их разрешения. Короткие курсы высоких доз стероидов, по-видимому, не сводят на нет противоопухолевый эффект, хотя длительная иммуносупрессия может.

Ключевые выводы

• ·Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, представляют собой воспалительные атаки на нормальные органы, вызванные потерей иммунной сдержанности.
• ·Чаще всего поражаются кожа, кишечник, эндокринная система, печень и легкие; эндокринные эффекты часто являются постоянными.
• ·Комбинированная блокада контрольных точек увеличивает частоту и тяжесть этих событий.