Apoptosis intrínseca versus extrínseca: dos rutas hacia la muerte celular
La apoptosis es un programa de autodestrucción controlada que elimina células dañadas o no deseadas. Puede desencadenarse desde el interior de la célula a través de las mitocondrias o desde el exterior a través de los receptores de muerte en la superficie celular. Los cánceres comúnmente desactivan una o ambas rutas, y varios medicamentos apuntan a restaurarlas.
Respuesta Rápida
La apoptosis es un programa de autodestrucción controlada que elimina células dañadas o no deseadas. Puede desencadenarse desde el interior de la célula a través de las mitocondrias o desde el exterior a través de los receptores de muerte en la superficie celular. Los cánceres comúnmente desactivan una o ambas rutas, y varios medicamentos apuntan a restaurarlas.
La vía intrínseca (mitocondrial)
La vía intrínseca responde al estrés interno: daño del ADN, activación de oncogenes, retirada del factor de crecimiento, hipoxia y pérdida de unión. Estas señales modifican el equilibrio de la familia de proteínas BCL-2 hacia la muerte.
Cuando las proteínas efectoras BAX y BAK se activan, permeabilizan la membrana mitocondrial externa. Se libera el citocromo c, forma el apoptosoma con APAF1 y activa la caspasa-9 iniciadora, que luego activa las caspasas ejecutoras.
La vía extrínseca (receptor de muerte)
La vía extrínseca es desencadenada por ligandos que se unen a receptores de muerte de la superficie celular como FAS, los receptores TRAIL y el receptor 1 de TNF. La agrupación de receptores ensambla el complejo de señalización inductor de muerte (DISC).
El DISC recluta y activa el iniciador caspasa-8. En algunos tipos de células, la caspasa-8 activa directamente las caspasas ejecutoras; en otros necesita amplificar la señal a través de las mitocondrias.
Donde se encuentran los dos caminos
La caspasa-8 escinde la proteína BID exclusiva de BH3 para formar BID truncado (tBID), que activa BAX y BAK. Esto conecta la vía extrínseca con la permeabilización mitocondrial y permite amplificar una señal débil del receptor de muerte.
Ambas vías convergen en última instancia en las caspasas ejecutoras-3 y -7, que desmantelan la célula de una manera ordenada que evita derramar el contenido y provocar inflamación.
Cómo los cánceres evaden la apoptosis
Los mecanismos comunes incluyen la sobreexpresión de miembros de la familia BCL-2 antiapoptóticos (BCL2, BCL-XL, MCL1), la pérdida o mutación de BAX/BAK, la inactivación de p53 de modo que se pierde la transcripción proapoptótica y el silenciamiento de la caspasa-8 en algunos tumores pediátricos.
Debido a que la evasión de la muerte celular es una característica distintiva del cáncer, restaurar la sensibilidad apoptótica es un objetivo terapéutico de larga data.
Una nota sobre la nomenclatura
La terminología de muerte celular ha sido formalizada por el Comité de Nomenclatura sobre Muerte Celular. Términos como apoptosis intrínseca, apoptosis extrínseca, necroptosis y piroptosis tienen definiciones moleculares específicas y no son intercambiables.
Los informes y artículos que utilizan estos términos de manera vaga pueden ser engañosos; La característica definitoria de la apoptosis es el desmantelamiento regulado de la célula impulsado por caspasas.
Conclusiones clave
- ·La apoptosis intrínseca comienza en las mitocondrias a través de BAX/BAK y caspasa-9.
- ·La apoptosis extrínseca comienza en los receptores de muerte a través de caspasa-8.
- ·La escisión BID une los dos, y ambos convergen en las caspasas-3 y -7.
- ·Los cánceres evaden la apoptosis elevando proteínas antiapoptóticas, perdiendo BAX/BAK o inactivando p53.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la idea clave en Apoptosis intrínseca versus extrínseca: dos rutas hacia la muerte celular?
La apoptosis es un programa de autodestrucción controlada que elimina células dañadas o no deseadas. Puede desencadenarse desde el interior de la célula a través de las mitocondrias o desde el exterior a través de los receptores de muerte en la superficie celular. Los cánceres comúnmente desactivan una o ambas rutas, y varios medicamentos apuntan a restaurarlas.
¿Qué se debe conservar con el resultado o mecanismo?
La apoptosis extrínseca comienza en los receptores de muerte a través de caspasa-8. La escisión BID une los dos y ambos convergen en las caspasas-3 y -7. Los cánceres evaden la apoptosis elevando proteínas antiapoptóticas, perdiendo BAX/BAK o inactivando p53.
Referencias
- 1El concepto de apoptosis intrínseca versus extrínseca. Revista Bioquímica, 2022. PubMed
- 2Mecanismos moleculares de la muerte celular: recomendaciones del Comité de Nomenclatura sobre Muerte Celular 2018. Muerte celular y diferenciación, 2018. PubMed
- 3Los macroporos BAK/BAX facilitan la hernia mitocondrial y la salida de ADNmt durante la apoptosis. Ciencia, 2018. PubMed
- 4Características del cáncer: la próxima generación. Celda, 2011. PubMed
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