सीपीजी आइलैंड मिथाइलेटर फेनोटाइप (सीआईएमपी)

एक समन्वित मिथाइलेशन कार्यक्रम

सीआईएमपी की पहचान मार्कर लोकी के एक पैनल का परीक्षण करके की जाती है; उनमें से अधिकतर मिथाइलेटेड ट्यूमर को सीआईएमपी-हाई कहा जाता है। फेनोटाइप का तात्पर्य है कि किसी चीज़ ने स्वतंत्र घटनाओं की एक श्रृंखला के बजाय व्यवस्थित रूप से प्रवर्तक मिथाइलेशन को संचालित किया है।

कोलोरेक्टल कैंसर में, सीआईएमपी-उच्च ट्यूमर दृढ़ता से बीआरएफ वी600ई उत्परिवर्तन से जुड़े होते हैं और पारंपरिक एडेनोमा के बजाय सेसाइल दाँतेदार घावों से उत्पन्न होते हैं।

एमएलएच1 और माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता का लिंक

कोलोरेक्टल कैंसर में सीआईएमपी का एक प्रमुख परिणाम एमएलएच1 प्रमोटर का मिथाइलेशन है, जो इस बेमेल-मरम्मत जीन को शांत करता है और छिटपुट माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता पैदा करता है। अधिकांश एमएसआई-उच्च कोलोरेक्टल कैंसर के पीछे यही तंत्र है जो लिंच सिंड्रोम के कारण नहीं होते हैं।

तो एक सीआईएमपी-उच्च, बीआरएफ-उत्परिवर्ती, एमएलएच1-मिथाइलेटेड ट्यूमर प्रोफ़ाइल एक वंशानुगत कारण के खिलाफ तर्क देता है, जबकि इन विशेषताओं के बिना एमएसआई लिंच सिंड्रोम की संभावना को बढ़ाता है।

चेतावनी

सीआईएमपी के लिए कोई एकल सहमत मार्कर पैनल या सीमा नहीं है, इसलिए अध्ययन और कैंसर के प्रकारों के बीच व्यापकता और पूर्वानुमान संबंधी संबंध भिन्न होते हैं। ग्लियोमा में सीआईएमपी (आईडीएच उत्परिवर्तन से जुड़ा हुआ) कोलोरेक्टल सीआईएमपी से जैविक रूप से अलग है।

सीआईएमपी स्थिति का उपयोग मुख्य रूप से अनुसंधान में और माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता की उत्पत्ति की व्याख्या करने में किया जाता है, प्रत्यक्ष उपचार चयनकर्ता के रूप में नहीं।

सीआईएमपी कैसे व्याख्या की जानकारी देता है

कोलोरेक्टल कैंसर में सीआईएमपी मूल्यांकन का व्यावहारिक लाभ माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता की व्याख्या करना है। एक सीआईएमपी-उच्च, बीआरएफ वी600ई, एमएलएच1-मिथाइलेटेड पैटर्न एक छिटपुट कारण की ओर इशारा करता है और लिंच सिंड्रोम के खिलाफ तर्क देता है, अनावश्यक जर्मलाइन परीक्षण को रोकता है, जबकि उन सुविधाओं के बिना माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता मेज पर एक विरासत में मिला कारण रखती है।

सीआईएमपी का उपयोग किसी दवा के चयन के लिए नहीं किया जाता है। बीआरएफ-उत्परिवर्ती कोलोरेक्टल कैंसर, जो सीआईएमपी-उच्च बीमारी के साथ बहुत अधिक ओवरलैप होते हैं, का इलाज बीआरएफ अवरोधक और एंटी-ईजीएफआर एंटीबॉडी के साथ किया जाता है, लेकिन यह निर्णय मिथाइलेटर फेनोटाइप के बजाय बीआरएफ परिणाम का पालन करता है।

मुख्य बातें

• ·सीआईएमपी एक ट्यूमर में कई प्रमोटर सीपीजी द्वीपों के समन्वित हाइपरमेथिलेशन का वर्णन करता है।
• ·कोलोरेक्टल सीआईएमपी बीआरएफ वी600ई और एमएलएच1 साइलेंसिंग से जुड़ा हुआ है, जिससे छिटपुट एमएसआई होता है।
• ·अध्ययनों के बीच परिभाषाएं अलग-अलग होती हैं, और ग्लियोमा सीआईएमपी एक अलग, आईडीएच-संचालित घटना है।