हाइपोमेथिलेटिंग एजेंट: एज़ैसिटिडाइन और डेसिटाबाइन

वे कैसे काम करते हैं

चिकित्सकीय रूप से उपयोग की जाने वाली कम खुराक पर, ये दवाएं प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिसिटी के बजाय मुख्य रूप से हाइपोमेथिलेशन के माध्यम से कार्य करती हैं। साइटिडीन के स्थान पर डीएनए में शामिल होकर, वे डीएनएमटी1 के साथ एक सहसंयोजक, अपरिवर्तनीय बंधन बनाते हैं क्योंकि यह मिथाइलेशन पैटर्न को नए स्ट्रैंड में कॉपी करने का प्रयास करता है।

फिर डीएनएमटी1 का क्षरण होता है, इसलिए प्रत्येक बाद का कोशिका विभाजन मिथाइलेशन को और पतला कर देता है। शांत जीन, जिनमें कुछ ट्यूमर दमनकर्ता और जीन शामिल हैं जो ल्यूकेमिक कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अधिक दृश्यमान बनाते हैं, को फिर से व्यक्त किया जा सकता है।

उनका उपयोग कहां किया जाता है

एज़ैसिटिडाइन और डिकिटाबाइन उच्च जोखिम वाले मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम और क्रोनिक मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए मानक हैं। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में, बीसीएल2 अवरोधक वेनेटोक्लैक्स के साथ संयुक्त एज़ैसिटिडाइन का उपयोग अब उन रोगियों के लिए व्यापक रूप से किया जाता है जो गहन कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

सेडाज़ुरिडीन के साथ डिकिटाबाइन का मौखिक संयोजन, जो आंत में इसके टूटने को रोकता है, बाह्य रोगी खुराक की अनुमति देता है।

क्या उम्मीद करें

प्रतिक्रियाएं आम तौर पर धीमी होती हैं, अक्सर चार से छह चक्र लगते हैं, और उपचार तब तक जारी रहता है जब तक यह काम कर रहा है। रक्त गणना का जल्दी खराब होना आम बात है और जरूरी नहीं कि यह विफलता का संकेत हो।

ये एजेंट रोग के पाठ्यक्रम को संशोधित करते हैं और अध्ययन की गई आबादी में जीवित रहने में सुधार कर सकते हैं, लेकिन अपने आप में उपचारात्मक नहीं हैं, और टीपी53-उत्परिवर्ती रोग कम टिकाऊ प्रतिक्रिया देता है।

व्यावहारिक उपयोग और सीमाएँ

एज़ैसिटिडाइन 28-दिवसीय चक्र के सात दिनों के लिए चमड़े के नीचे इंजेक्शन या जलसेक द्वारा दिया जाता है; डिकिटाबाइन पांच-दिवसीय शेड्यूल का उपयोग करता है, और मौखिक डिकिटाबाइन-सेडाज़ुरिडीन संयोजन एक अंतःशिरा रेखा के बिना जोखिम को पुन: उत्पन्न करता है। मुख्य विषाक्तता मायलोस्पुप्रेशन है, जिसमें इंजेक्शन-साइट प्रतिक्रियाएं, मतली और थकान भी आम है।

दो सीमाएं अपेक्षाओं को आकार देती हैं। लाभ दिखने में महीनों लग जाते हैं, इसलिए धीमी प्रतिक्रिया के कारण उपचार को जल्दी नहीं रोका जाता है, और जब तक यह काम करता है तब तक इसे जारी रखा जाता है क्योंकि रुकने से आमतौर पर दोबारा बीमारी हो जाती है। टीपी53-उत्परिवर्ती माइलॉयड रोग प्रतिक्रिया करता है लेकिन शायद ही कभी टिकाऊ होता है, और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में वेनेटोक्लैक्स जोड़ना अब अधिक सक्रिय विकल्प है।

मुख्य बातें

• ·एज़ैसिटिडाइन और डेसिटाबाइन फंस जाते हैं और डीएनएमटी1 को ख़त्म कर देते हैं, जिससे डीएनए मिथाइलेशन का प्रगतिशील नुकसान होता है।
• ·वे उच्च जोखिम वाले मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम के लिए और, वेनेटोक्लैक्स के साथ, एएमएल के लिए मानक हैं।
• ·प्रतिक्रियाएं कई महीनों में विकसित होती हैं और आम तौर पर अकेले उपचारात्मक नहीं होती हैं।