क्लोनल हेमटोपोइजिस में डीएनएमटी3ए और टीईटी2

दो विरोधी मिथाइलेशन नियामक

डीएनएमटी3ए डीएनए मिथाइलेशन पैटर्न स्थापित करने के लिए साइटोसिन में मिथाइल समूह जोड़ता है। TET2 5-मिथाइलसिटोसिन को ऑक्सीकरण करके उन्हें हटाने की प्रक्रिया शुरू करता है। किसी भी जीन में कार्यक्षम उत्परिवर्तन रक्त स्टेम कोशिकाओं में डीएनए मिथाइलेशन के संतुलन को बदल देता है और वे किस जीन को व्यक्त करते हैं उसे बदल देते हैं।

परिणाम एक स्टेम सेल है जो अपने पड़ोसियों की तुलना में थोड़ा अधिक कुशलता से स्व-नवीनीकरण करता है। वर्षों से यह मामूली लाभ इसके वंशजों को परिसंचारी रक्त कोशिकाओं का एक मापने योग्य अंश बनाने देता है।

चिप क्या है और क्या नहीं

सीएचआईपी को सामान्य रक्त गणना वाले और बिना रक्त कैंसर वाले किसी व्यक्ति में कम से कम 2 प्रतिशत के भिन्न एलील अंश पर ल्यूकेमिया से जुड़े उत्परिवर्तन द्वारा संचालित क्लोन के रूप में परिभाषित किया गया है। लगभग 80 प्रतिशत CHIP में DNMT3A, TET2 या ASXL1 शामिल है।

सीएचआईपी उम्र के साथ आम है, जो 70 से अधिक उम्र के लगभग 10 प्रतिशत या अधिक लोगों में मौजूद है। इसमें रक्त कैंसर के बढ़ने का एक छोटा जोखिम होता है, प्रति वर्ष आधा प्रतिशत से एक प्रतिशत तक, इसलिए सीएचआईपी वाले अधिकांश लोगों में कभी भी इसका विकास नहीं होता है।

गैर-कैंसर एसोसिएशन

सीएचआईपी को पारंपरिक जोखिम कारकों से स्वतंत्र हृदय संबंधी जोखिम में लगभग दो गुना वृद्धि से जोड़ा गया है, ऐसा माना जाता है कि यह उत्परिवर्ती प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा संचालित एक प्रो-इंफ्लेमेटरी अवस्था के माध्यम से कार्य करता है। गुर्दे की चोट और दिल की विफलता और महाधमनी स्टेनोसिस के परिणामों के साथ संबंध भी बताए गए हैं।

ये महामारी विज्ञान के अध्ययन से जनसंख्या-स्तरीय संघ हैं। सीएचआईपी के लिए कोई स्थापित उपचार नहीं है, और यह अक्सर ट्यूमर या जर्मलाइन अनुक्रमण परीक्षण पर एक आकस्मिक खोज है।

परीक्षण व्याख्या के लिए यह क्यों महत्वपूर्ण है

क्योंकि रक्त जर्मलाइन डीएनए का सामान्य स्रोत है, एक सीएचआईपी उत्परिवर्तन वंशानुगत-कैंसर परीक्षण पर दिखाई दे सकता है और इसे जर्मलाइन के रूप में गलत पढ़ा जा सकता है, या परिसंचारी ट्यूमर डीएनए में दिखाई दे सकता है और ट्यूमर को गलत तरीके से जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। एक कम वैरिएंट एलील अंश और सीएचआईपी का एक जीन विशिष्ट सुराग हैं।

गैर-रक्त ऊतक का युग्मित परीक्षण महत्वपूर्ण होने पर अस्पष्टता को हल कर सकता है।

सीएचआईपी और कैंसर उपचार

सीएचआईपी ऑन्कोलॉजी के साथ दो व्यावहारिक तरीकों से मेल खाता है। साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी टीपी53- या पीपीएम1डी-उत्परिवर्ती सीएचआईपी क्लोनों को प्रतिस्पर्धात्मक लाभ दे सकती है, और थेरेपी से संबंधित माइलॉयड नियोप्लाज्म कभी-कभी एक क्लोन का पता लगाते हैं जो उपचार से पहले पता लगाने योग्य था। यही कारण है कि सीएचआईपी उन रोगियों के उपचार की योजना बनाते समय ध्यान आकर्षित करता है, जिन्हें वर्षों तक फॉलो-अप की आवश्यकता हो सकती है।

संयोगवश सीएचआईपी पाए जाने वाले व्यक्ति के लिए, सामान्य प्रतिक्रिया किसी विशिष्ट हस्तक्षेप के बजाय पूर्ण रक्त गणना और नैदानिक ​​समीक्षा होती है, जिसमें हेमेटोलॉजी रेफरल उच्च जोखिम वाली विशेषताओं जैसे कि बड़े क्लोन, एकाधिक उत्परिवर्तन, या अस्पष्टीकृत कम रक्त गणना के लिए आरक्षित होता है।

मुख्य बातें

• ·डीएनएमटी3ए और टीईटी2 उत्परिवर्तन उम्र से संबंधित क्लोनल हेमटोपोइजिस के सबसे आम चालक हैं।
• ·सीएचआईपी का अर्थ है रक्त कैंसर के बिना रक्त-कोशिका क्लोन, जिसमें प्रगति की कम वार्षिक दर होती है।
• ·सीएचआईपी उत्परिवर्तन जर्मलाइन और सर्कुलेटिंग-ट्यूमर-डीएनए परीक्षण को भ्रमित कर सकते हैं और अक्सर आकस्मिक होते हैं।