एंटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट्स कैसे काम करते हैं: लक्षित कीमोथेरेपी डिलीवरी

तीन घटक

एंटीबॉडी चयनात्मकता प्रदान करता है: यह एक प्रोटीन को बांधता है जो ट्यूमर कोशिकाओं (एचईआर2, टीआरओपी2, नेक्टिन-4, और अन्य) पर अधिक प्रचुर मात्रा में होता है। पेलोड एक साइटोटोक्सिक दवा है - आम तौर पर एक सूक्ष्मनलिका अवरोधक या टोपोइज़ोमेरेज़ I अवरोधक - जो अपने आप में व्यवस्थित रूप से देने के लिए बहुत अधिक विषाक्त है। लिंकर उन्हें रक्तप्रवाह में एक साथ रखता है और पेलोड को सही जगह पर छोड़ता है।

प्रति एंटीबॉडी पेलोड अणुओं की संख्या (दवा-से-एंटीबॉडी अनुपात) एक प्रमुख डिज़ाइन पैरामीटर है।

डिलीवरी कैसे काम करती है

संयुग्म घूमता है, ट्यूमर कोशिका पर अपने लक्ष्य को बांधता है, और रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले आंतरिककरण द्वारा अंदर ले जाया जाता है। कोशिका के अंदर, लिंकर को विभाजित किया जाता है - कम पीएच द्वारा, लाइसोसोमल एंजाइमों द्वारा, या कटौती द्वारा - पेलोड को मुक्त करके, जो तब कोशिका को उसके सामान्य तंत्र द्वारा मार देता है।

यह एक शक्तिशाली दवा को केंद्रित करता है जहां लक्ष्य व्यक्त किया जाता है और अन्यत्र जोखिम को कम करता है, हालांकि परिसंचरण में ऑफ-टार्गेट अपटेक और पेलोड रिलीज अभी भी वर्ग-विशिष्ट विषाक्तता का कारण बनता है।

बाईस्टैंडर प्रभाव

कुछ पेलोड, एक बार छोड़े जाने के बाद, झिल्ली-पारगम्य होते हैं और पड़ोसी कोशिकाओं में फैल सकते हैं। इस 'दर्शक' की हत्या का मतलब है कि एडीसी उन ट्यूमर कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है जो बहुत कम या कोई लक्ष्य एंटीजन व्यक्त नहीं करते हैं, जब तक वे एंटीजन-पॉजिटिव कोशिकाओं के बगल में बैठे रहते हैं।

ट्रैस्टुजुमैब डेरक्सटेकन के 'एचईआर2-लो' स्तन कैंसर में सक्रिय होने का एक कारण दर्शक प्रभाव है, जहां एचईआर2 ट्रैस्टुजुमैब के काम करने के लिए बहुत कम स्तर पर मौजूद है।

विषाक्तता और प्रतिरोध

एडीसी दुष्प्रभाव एंटीबॉडी लक्ष्य और पेलोड दोनों को दर्शाते हैं। कुछ डेरक्सटेकन-आधारित एडीसी के साथ अंतरालीय फेफड़े की बीमारी, कुछ अन्य के साथ नेत्र संबंधी प्रभाव, और पेलोड-विशिष्ट साइटोपेनिया, मतली और न्यूरोपैथी ऐसे उदाहरण हैं जिनके लिए विशिष्ट निगरानी की आवश्यकता होती है।

प्रतिरोध लक्ष्य प्रतिजन के नुकसान या डाउनरेगुलेशन, बिगड़ा हुआ आंतरिककरण या लाइसोसोमल प्रसंस्करण, दवा-प्रवाह पंप जो पेलोड को हटाते हैं, और पेलोड-लक्ष्य उत्परिवर्तन के माध्यम से विकसित हो सकता है।

एचईआर2-लो स्कोर कैसे किया जाता है, और यह क्यों मायने रखता है

एचईआर2-निम्न को उसी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री पैमाने पर परिभाषित किया गया है जिसका उपयोग एचईआर2-पॉजिटिव बीमारी के लिए किया जाता है, लेकिन विपरीत दिशा से: जीन प्रवर्धन के बिना 1+ या 2+ का स्कोर। यह एक अलग परख नहीं है, और रोगविज्ञानी ध्यान देते हैं कि 0 को 1+ से अलग बताना पैमाने का सबसे कम प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य हिस्सा है।

यह श्रेणी इसलिए मौजूद है क्योंकि ट्रैस्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन दर्शकों की हत्या के माध्यम से एचईआर2-निम्न स्तन कैंसर में सार्थक प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, भले ही ट्रैस्टुज़ुमैब के लिए एचईआर2 का स्तर बहुत कम है। इस पर काम चल रहा है कि क्या इससे भी निचले 'एचईआर2-अल्ट्रालो' समूह को भी लाभ होगा, जो सकारात्मक-बनाम-नकारात्मक द्वंद्व को और धुंधला कर देगा।

मुख्य बातें

• ·एक एडीसी एक लक्ष्यीकरण एंटीबॉडी, एक लिंकर और एक शक्तिशाली साइटोटोक्सिक पेलोड को जोड़ता है।
• ·इसे लक्ष्य-व्यक्त करने वाली कोशिकाओं द्वारा आंतरिक किया जाता है, जहां लिंकर पेलोड जारी करता है।
• ·झिल्ली-पारगम्य पेलोड दर्शकों को मारने में सक्षम बनाते हैं, जो एचईआर2-कम रोग में गतिविधि का आधार है।