पीआई3के आइसोफॉर्म की व्याख्या: पी110-अल्फा, -बीटा, -गामा और -डेल्टा

चार उत्प्रेरक आइसोफॉर्म

वर्ग I PI3K उत्प्रेरक सबयूनिट p110-अल्फा (PIK3CA), p110-बीटा (PIK3CB), p110-गामा (PIK3CG) और p110-डेल्टा (PIK3CD) हैं। अल्फा और बीटा को व्यापक रूप से व्यक्त किया जाता है; गामा और डेल्टा प्रतिरक्षा कोशिकाओं में केंद्रित होते हैं।

सभी एक ही लिपिड उत्पाद, पीआईपी3 उत्पन्न करते हैं, लेकिन उन्हें अलग-अलग तरीके से भर्ती और विनियमित किया जाता है, इसलिए एक को अवरुद्ध करना जरूरी नहीं कि दूसरे को अवरुद्ध कर दे।

पी110-अल्फ़ा: द कैंसर वर्कहॉर्स

पी110-अल्फा कैंसर में बार-बार सक्रिय होने वाले उत्परिवर्तन को वहन करता है और रिसेप्टर टायरोसिन किनेसेस के डाउनस्ट्रीम को संकेत देने वाले अधिकांश विकास-कारक-संचालित पीआई3के की मध्यस्थता करता है। यह PIK3CA-उत्परिवर्ती स्तन कैंसर में एल्पेलिसिब का लक्ष्य है।

पी110-अल्फा निषेध का एक विशिष्ट ऑन-टार्गेट प्रभाव हाइपरग्लाइकेमिया है, क्योंकि इंसुलिन सिग्नलिंग इस आइसोफॉर्म के माध्यम से चलता है।

पी110-बीटा और पीटीईएन-नल ट्यूमर

पी110-बीटा को आंशिक रूप से जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के माध्यम से नियंत्रित किया जाता है और यह आइसोफॉर्म है जिस पर कई पीटीईएन-कमी वाले ट्यूमर निरंतर पीआई3के सिग्नलिंग के लिए भरोसा करते हैं।

इससे पी110-बीटा-चयनात्मक और अल्फा/बीटा अवरोधकों का विकास हुआ, जिसका उद्देश्य विशेष रूप से कुछ प्रोस्टेट कैंसर जैसे पीटीईएन-नल कैंसर पर था, हालांकि नैदानिक ​​​​परिणाम मामूली रहे हैं।

पी110-डेल्टा और -गामा: इम्यून आइसोफॉर्म

पी110-डेल्टा बी-सेल सिग्नलिंग के लिए महत्वपूर्ण है, और डेल्टा-चयनात्मक अवरोधक इडेलिसिब और डुअल डेल्टा/गामा अवरोधक डुवेलिसिब का उपयोग कुछ बी-सेल घातकताओं में किया जाता है, जिसमें कोलाइटिस और न्यूमोनाइटिस जैसी प्रतिरक्षा-मध्यस्थ विषाक्तता होती है।

पी110-गामा ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में माइलॉयड-सेल व्यवहार को आकार देता है, और गामा-चयनात्मक निषेध को प्रत्यक्ष एंटी-ट्यूमर एजेंट के बजाय इम्यूनोथेरेपी संयोजन के रूप में परीक्षण किया जा रहा है।

व्याख्या नोट्स

PIK3CA उत्परिवर्तन एक अल्फा-आइसोफॉर्म घटना है; इसका मतलब बीटा, गामा या डेल्टा पर निर्भरता नहीं है, और यह अल्फा आइसोफॉर्म है जो वर्तमान स्तन-कैंसर बायोमार्कर परीक्षण से संबंधित है।

आइसोफॉर्म-चयनात्मक अवरोधकों में अलग-अलग विषाक्तता प्रोफाइल होते हैं जो सीधे वहां से अनुसरण करते हैं जहां प्रत्येक आइसोफॉर्म सामान्य रूप से कार्य करता है।

मुख्य बातें

• ·कक्षा I PI3K में चार उत्प्रेरक आइसोफॉर्म हैं: अल्फा, बीटा (व्यापक) और गामा, डेल्टा (प्रतिरक्षा)।
• ·पी110-अल्फा कैंसर हॉटस्पॉट उत्परिवर्तन करता है और एल्पेलिसिब द्वारा लक्षित होता है; हाइपरग्लेकेमिया लक्ष्य पर है।
• ·पीटीईएन-शून्य ट्यूमर अक्सर पी110-बीटा पर निर्भर होते हैं।
• ·पी110-डेल्टा और -गामा अवरोधकों का उपयोग बी-सेल कैंसर में किया जाता है और इम्यूनोथेरेपी भागीदारों के रूप में अध्ययन किया जाता है।