BAP1 ट्यूमर प्रीस्पोज़िशन सिंड्रोम

BAP1 क्या करता है

बीएपी1 पीआर-डब कॉम्प्लेक्स का उत्प्रेरक सबयूनिट है, जो लाइसिन 119 पर हिस्टोन एच2ए से मोनो-यूबिकिटिन चिह्न को हटाता है, जो पॉलीकॉम्ब कॉम्प्लेक्स 1 द्वारा लगाया गया चिह्न है। इसके और अन्य सब्सट्रेट्स के माध्यम से बीएपी1 प्रतिलेखन, डीएनए मरम्मत और सेलुलर चयापचय को प्रभावित करता है।

इसे पहली बार बीआरसीए1 के साथ इसकी बातचीत के माध्यम से पहचाना गया था, हालांकि इसकी प्रमुख ट्यूमर-दबाने वाली गतिविधि को अब सजातीय पुनर्संयोजन में प्रत्यक्ष भूमिका के बजाय क्रोमैटिन से संबंधित माना जाता है।

प्रीडिस्पोज़िशन सिंड्रोम

जर्मलाइन रोगजनक BAP1 वेरिएंट घातक मेसोथेलियोमा, यूवेल (आंख) मेलेनोमा, क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा, त्वचीय मेलेनोमा और विशिष्ट सौम्य मेलानोसाइटिक त्वचा ट्यूमर का कारण बनते हैं जिन्हें कभी-कभी BAP1-निष्क्रिय मेलानोसाइटिक ट्यूमर भी कहा जाता है।

प्रवेश और सटीक ट्यूमर स्पेक्ट्रम को अभी भी परिष्कृत किया जा रहा है, और प्रबंधन विशेषज्ञ आनुवंशिकी मार्गदर्शन का पालन करता है। अलग से, दुर्लभ जर्मलाइन मिसेंस वेरिएंट को न्यूरोडेवलपमेंटल डिसऑर्डर, एक अलग नैदानिक ​​इकाई से जोड़ा गया है।

पैथोलॉजी में दैहिक BAP1 हानि

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा परमाणु BAP1 धुंधला होने का नुकसान सौम्य मेसोथेलियल प्रसार से घातक मेसोथेलियोमा को अलग करने में मदद करता है, और यूवियल मेलेनोमा में BAP1 नुकसान मेटास्टेसिस के उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ है।

ट्यूमर में दैहिक BAP1 की खोज से जर्मलाइन सिंड्रोम स्थापित नहीं होता है; जब ट्यूमर का पैटर्न या पारिवारिक इतिहास संकेतात्मक हो, तो जर्मलाइन परीक्षण उचित अगला कदम है।

निगरानी और उभरते उपचार कोण

एक पुष्टिकृत जर्मलाइन BAP1 निदान एक निगरानी कार्यक्रम की ओर ले जाता है - आमतौर पर समय-समय पर त्वचा और आंखों की जांच, गुर्दे और मेसोथेलियल ट्यूमर के लिए पेट की इमेजिंग, और एस्बेस्टस और पराबैंगनी जोखिम के बारे में परामर्श, जो आनुवंशिक जोखिम के साथ बातचीत करते प्रतीत होते हैं। सटीक प्रोटोकॉल विशेषज्ञ सेवाओं द्वारा निर्धारित किए जाते हैं और अभी भी पैठ डेटा परिपक्व होने के साथ परिष्कृत किए जा रहे हैं।

चिकित्सीय रूप से, BAP1 की कमी वाले ट्यूमर का अध्ययन BAP1 की क्रोमेटिन और मरम्मत भूमिकाओं के आधार पर EZH2 अवरोधकों, HDAC अवरोधकों और डीएनए-क्षति प्रतिक्रिया को लक्षित करने वाले एजेंटों के प्रति संवेदनशीलता के लिए किया गया है। ये जांचात्मक हैं; BAP1-संबंधित कैंसर का मानक उपचार वर्तमान में उस ट्यूमर प्रकार के लिए मार्गदर्शन का पालन करता है।

मुख्य बातें

• ·BAP1 एक क्रोमेटिन-संबद्ध ड्यूबिकिटिनेज़ है जो हिस्टोन H2A से यूबिकिटिन को हटाता है।
• ·जर्मलाइन BAP1 हानि से मेसोथेलियोमा, यूवील मेलेनोमा, गुर्दे का कैंसर और विशिष्ट त्वचा ट्यूमर होने का खतरा होता है।
• ·दैहिक BAP1 हानि एक विकृति मार्कर है और, सही संदर्भ में, रोगाणु मूल्यांकन को प्रेरित करता है।