बीआरआईपी1 और कैंसर जोखिम: साक्ष्य क्या समर्थन करते हैं

BRIP1 क्या करता है

BRIP1 (जिसे FANCJ या BACH1 भी कहा जाता है) एक डीएनए हेलिकेज़ है जो मरम्मत के दौरान डीएनए संरचनाओं को खोल देता है। यह बीआरसीए1 के साथ सीधे संपर्क करता है और समरूप पुनर्संयोजन और रुके हुए प्रतिकृति फोर्क्स के समाधान का समर्थन करता है।

बीआरआईपी1 की बायैलेलिक हानि फैंकोनी एनीमिया के एक रूप का कारण बनती है, जो अस्थि-मज्जा विफलता और कैंसर की प्रवृत्ति के साथ एक अप्रभावी स्थिति है, जो एकल रोगजनक संस्करण द्वारा किए गए जोखिम से अलग है।

डिम्बग्रंथि कैंसर का खतरा

बड़े केस-नियंत्रण अध्ययनों में पाया गया है कि विषमयुग्मजी कार्य-क्षमता BRIP1 वेरिएंट एपिथेलियल डिम्बग्रंथि कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं, अनुमान है कि आम तौर पर दो से तीन गुना सापेक्ष वृद्धि की सीमा होती है, जो एक मध्यम पूर्ण जीवनकाल जोखिम में तब्दील हो जाती है।

यह पर्याप्त है कि कई दिशानिर्देश वाहकों के लिए जोखिम कम करने वाली सैल्पिंगो-ओफोरेक्टॉमी पर चर्चा करते हैं, आमतौर पर बीआरसीए1 वाहकों की तुलना में अधिक उम्र में।

कमजोर स्तन कैंसर संकेत

बीआरआईपी1 को शुरू में स्तन कैंसर जीन के रूप में प्रस्तावित किया गया था, लेकिन बाद के बड़े अध्ययनों ने चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध की पुष्टि नहीं की। वर्तमान सर्वसम्मति यह है कि रोगजनक BRIP1 वेरिएंट स्थापित स्तन कैंसर जोखिम जीन नहीं हैं।

यह बदलाव बताता है कि क्यों छोटे नमूनों पर आधारित प्रारंभिक रिपोर्टों को दोहराए जाने तक सावधानी से व्यवहार किया जाना चाहिए।

वैरिएंट वर्गीकरण मायने रखता है

जोखिम डेटा स्पष्ट रूप से हानि-ऑफ-फ़ंक्शन वेरिएंट जैसे बकवास और फ़्रेमशिफ्ट परिवर्तनों पर लागू होता है। मिसेन्स वेरिएंट को अक्सर अनिश्चित के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, और अनिश्चित महत्व का BRIP1 वेरिएंट जोखिम स्थापित नहीं करता है।

जैसे-जैसे साक्ष्य एकत्रित होते जाते हैं, प्रयोगशालाएँ वर्गीकरणों को अद्यतन करती जाती हैं, इसलिए रिपोर्ट की तारीख और वर्गीकरण प्रयोगशाला को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

व्याख्या नोट्स

BRIP1 परिणाम की व्याख्या केवल जीन नाम के बजाय, व्यक्तिगत और पारिवारिक इतिहास को ध्यान में रखते हुए नैदानिक ​​आनुवंशिकी के माध्यम से की जानी चाहिए।

क्या BRIP1 हानि PARP अवरोधकों से लाभ की भविष्यवाणी करती है, यह अच्छी तरह से स्थापित नहीं है और इसे इसकी BRCA1 साझेदारी से नहीं माना जाना चाहिए।

मुख्य बातें

• ·BRIP1 एक BRCA1-संबद्ध डीएनए हेलिकेज़ है; बायैलेलिक हानि फैंकोनी एनीमिया का कारण बनती है।
• ·हेटेरोज़ीगस लॉस-ऑफ-फंक्शन वेरिएंट डिम्बग्रंथि के कैंसर के खतरे को मामूली रूप से बढ़ाते हैं।
• ·चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण स्तन कैंसर संबंध की पुष्टि नहीं की गई है।
• ·अनिश्चित महत्व का BRIP1 संस्करण कोई जोखिम परिणाम नहीं है।