Validación del ensayo de biomarcadores: por qué es importante la prueba detrás de un resultado
El resultado de un biomarcador es tan fiable como el ensayo que lo produjo. La validación es el proceso formal de demostrar que un ensayo mide lo que dice, de manera reproducible, y que el resultado significa algo clínicamente. La validación analítica y clínica son pasos separados y ambos importan.
Respuesta Rápida
El resultado de un biomarcador es tan fiable como el ensayo que lo produjo. La validación es el proceso formal de demostrar que un ensayo mide lo que dice, de manera reproducible, y que el resultado significa algo clínicamente. La validación analítica y clínica son pasos separados y ambos importan.
Validación analítica: ¿El ensayo mide correctamente?
La validación analítica establece el rendimiento técnico: exactitud (el ensayo indica la variante correcta), precisión y reproducibilidad (la misma respuesta en pruebas repetidas y entre operadores e instrumentos), sensibilidad analítica (la fracción de variante detectable más baja o límite de detección) y especificidad (pocos falsos positivos).
También define el alcance del ensayo: qué tipos de variantes (sustituciones, inserciones y eliminaciones, número de copias, fusiones) y qué regiones genómicas están cubiertas de manera confiable, y dónde cae el rendimiento.
Validación clínica: ¿El resultado significa algo?
La validación clínica muestra que el resultado del ensayo se correlaciona con un estado o resultado clínico, por ejemplo, que una determinada mutación predice la respuesta a un fármaco específico en una población definida.
Un ensayo analíticamente excelente aún puede carecer de validación clínica para un uso particular. Informar sobre un marcador que el ensayo detecta bien pero cuyo significado clínico no está probado puede generar un resultado que nadie sabe cómo utilizar.
La utilidad clínica es un paso más
La utilidad clínica pregunta si el uso de la prueba realmente mejora los resultados en comparación con no usarlo. Un biomarcador puede ser analíticamente válido y clínicamente válido, pero aún así no cambiar la gestión lo suficiente como para importar.
Estos tres conceptos, validez analítica, validez clínica y utilidad clínica, a menudo se combinan en marketing, pero son distintos y se evalúan por separado.
Acreditación de Laboratorios y Ensayos de Aptitud
Más allá de la validación inicial, los laboratorios mantienen la calidad a través de la acreditación, controles internos en cada ejecución y pruebas de competencia externas donde analizan muestras ciegas y se califican frente a sus pares.
Un resultado de un laboratorio acreditado que participa en pruebas de aptitud tiene más peso que uno de una fuente no acreditada.
Notas de interpretación
Lo ideal es que un informe indique el alcance validado del ensayo y el límite de detección. Un resultado negativo solo excluye lo que el ensayo fue validado para detectar.
Las pruebas desarrolladas en laboratorio y los kits aprobados por los reguladores pueden ser apropiados, pero lo que importa es la evidencia de validación detrás de un resultado específico, no solo la etiqueta.
Conclusiones clave
- ·La validación analítica cubre la precisión, reproducibilidad, sensibilidad y especificidad, y define el alcance del ensayo.
- ·La validación clínica vincula el resultado a un estado o resultado clínico.
- ·La utilidad clínica pregunta si el uso de la prueba mejora los resultados; los tres están separados.
- ·La acreditación y las pruebas de competencia mantienen la calidad más allá de la validación inicial.
Poner estos genes en el contexto de la vía.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la idea clave en Validación del ensayo de biomarcadores: ¿Por qué es importante la prueba detrás de un resultado?
El resultado de un biomarcador es tan fiable como el ensayo que lo produjo. La validación es el proceso formal de demostrar que un ensayo mide lo que dice, de manera reproducible, y que el resultado significa algo clínicamente. La validación analítica y clínica son pasos separados y ambos importan.
¿Qué se debe conservar con el resultado o mecanismo?
La validación clínica vincula el resultado a un estado o resultado clínico. La utilidad clínica pregunta si el uso de la prueba mejora los resultados; los tres están separados. La acreditación y las pruebas de competencia mantienen la calidad más allá de la validación inicial.
Referencias
- 1Directrices para la validación de paneles oncológicos basados en secuenciación de próxima generación: un consenso conjunto. Revista de Diagnóstico Molecular, 2017. PubMed
- 2Paneles de mutación somática: es hora de limpiar sus nombres. Genética del cáncer, 2019. PubMed
- 3Guía de pruebas moleculares actualizada para la selección de pacientes con cáncer de pulmón para tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa específicos. Archivos de Patología y Medicina de Laboratorio, 2018. PubMed
- 4Diagnóstico complementario y complementario: perspectivas clínicas y regulatorias. Tendencias en el cáncer, 2016. PubMed
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