CHEK2 और कैंसर जोखिम: एक मध्यम-प्रवेश जीन

डीएनए-क्षति प्रतिक्रिया में CHEK2

डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूटने के बाद एटीएम द्वारा सीएचके2 काइनेज सक्रिय हो जाता है। यह सीडीसी25 फॉस्फेटेस, बीआरसीए1 और पी53 सहित लक्ष्यों को फॉस्फोराइलेट करता है, जो कोशिका-चक्र जांच बिंदुओं, डीएनए की मरम्मत और एपोप्टोसिस में योगदान देता है।

सीएचके2 फ़ंक्शन का नुकसान क्षति प्रतिक्रिया को समाप्त करने के बजाय मामूली रूप से कमजोर कर देता है, जो रोगजनक वेरिएंट द्वारा प्रदान किए जाने वाले मध्यम कैंसर जोखिम के साथ फिट बैठता है।

स्तन कैंसर का खतरा

रोगजनक CHEK2 वेरिएंट स्तन कैंसर के जोखिम में लगभग दो से तीन गुना सापेक्ष वृद्धि से जुड़े हैं, जो अनुमानित जीवनकाल जोखिम को 20 से 30 प्रतिशत के क्षेत्र में देता है, जो पारिवारिक इतिहास द्वारा काफी हद तक संशोधित है।

एस्ट्रोजन-रिसेप्टर-पॉजिटिव बीमारी का जोखिम अधिक है। चूँकि पूर्ण जोखिम मध्यम है, प्रबंधन आमतौर पर जोखिम कम करने वाली सर्जरी के बजाय बढ़ी हुई स्क्रीनिंग पर जोर देता है।

1100delC वेरिएंट और मिसेंस वेरिएंट

CHEK2 c.1100delC ट्रंकेटिंग वेरिएंट यूरोपीय आबादी में एक अच्छी तरह से अध्ययन किया गया संस्थापक एलील है और अधिकांश जोखिम डेटा इससे आता है। कुछ आवर्ती मिसेंस वेरिएंट, जैसे कि I157T, ट्रंकेटिंग वेरिएंट की तुलना में कम जोखिम वाले प्रतीत होते हैं।

सभी CHEK2 वेरिएंट को समकक्ष मानने से कम प्रभाव वाले एलील्स के लिए जोखिम बढ़ जाता है, इसलिए विशिष्ट वेरिएंट की पहचान की जानी चाहिए।

अन्य संघ

कोलोरेक्टल, प्रोस्टेट, थायरॉइड और किडनी कैंसर और दूसरे कॉन्ट्रैटरल स्तन कैंसर के जोखिम में थोड़ी वृद्धि दर्ज की गई है। ये संबंध स्तन कैंसर लिंक की तुलना में कम मजबूती से निर्धारित हैं।

सीएचके2 पी53 के अपस्ट्रीम पर काम करने के बावजूद ली-फ्रामेनी सिंड्रोम में देखे गए उच्च, सिंड्रोमिक जोखिमों से जुड़ा नहीं है।

व्याख्या नोट्स

CHEK2 परिणाम को एकल जनसंख्या आंकड़े के बजाय वैरिएंट-विशिष्ट और पारिवारिक-इतिहास-समायोजित जोखिम का उपयोग करके नैदानिक ​​आनुवंशिकी के माध्यम से प्रबंधित किया जाना चाहिए।

मोनोएलेलिक CHEK2 निष्कर्ष एक अप्रभावी सिंड्रोम का संकेत नहीं देते हैं, और अनिश्चित महत्व का एक प्रकार जोखिम परिणाम के रूप में कार्रवाई योग्य नहीं है।

मुख्य बातें

• ·सीएचके2 एक एटीएम-सक्रिय चेकपॉइंट काइनेज है; हानि मामूली तौर पर क्षति प्रतिक्रिया को कमजोर कर देती है।
• ·रोगजनक वेरिएंट मध्यम, पारिवारिक-इतिहास-संशोधित स्तन कैंसर का जोखिम देते हैं।
• ·ट्रंकेटिंग वेरिएंट (जैसे 1100delC) कुछ मिसेंस वेरिएंट (जैसे I157T) की तुलना में अधिक जोखिम रखते हैं।
• ·प्रबंधन का मतलब आमतौर पर बेहतर स्क्रीनिंग होता है, जोखिम कम करने वाली सर्जरी नहीं।