ट्यूमर की विविधता: क्यों एक बायोप्सी पूरे कैंसर का प्रतिनिधित्व नहीं कर सकती है

विविधता कहां से आती है

जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, कोशिकाएं अलग-अलग समय पर उत्परिवर्तन जमा करती हैं। कुछ प्रत्येक कैंसर कोशिका (ट्रंकल या क्लोनल) में मौजूद होते हैं क्योंकि वे जल्दी होते हैं; अन्य केवल एक उपसमूह (शाखा या उपक्लोनल) में मौजूद हैं क्योंकि वे बाद में एक वंश में उत्पन्न हुए।

विकास के इस शाखित पैटर्न का मतलब है कि ट्यूमर को एकल जीनोटाइप की तुलना में संबंधित क्लोन के पेड़ के रूप में बेहतर माना जाता है।

स्थानिक विविधता

बहुक्षेत्र अनुक्रमण अध्ययनों से पता चला है कि एक ही ट्यूमर के विभिन्न हिस्सों में अलग-अलग सबक्लोनल उत्परिवर्तन हो सकते हैं, और एक क्षेत्र में मौजूद ड्राइवर दूसरे में अनुपस्थित हो सकता है।

एक एकल सुई बायोप्सी एक छोटी मात्रा का नमूना लेती है और इसलिए नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण उपक्लोनों को याद कर सकती है, उदाहरण के लिए केवल एक क्षेत्र में मौजूद प्रतिरोध उत्परिवर्तन।

अस्थायी विषमता

उपचार में चयनात्मक दबाव लागू होता है। एक थेरेपी ट्यूमर के संवेदनशील हिस्से को छोटा कर सकती है जबकि एक छोटा प्रतिरोधी सबक्लोन फैलता है, इसलिए प्रगति के समय ट्यूमर का प्रमुख जीनोटाइप निदान के समय से भिन्न होता है।

यही कारण है कि प्रगति पर बार-बार बायोप्सी या सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए परीक्षण अक्सर मूल परिणाम पर भरोसा करने की तुलना में अधिक जानकारीपूर्ण होता है।

क्लोनल बनाम सबक्लोनल ड्राइवर्स

कोई परिवर्तन क्लोनल है या सबक्लोनल, इसकी व्याख्या को प्रभावित करता है। एक क्लोनल ड्राइवर प्रत्येक कैंसर कोशिका में मौजूद एक लक्ष्य है; एक सबक्लोनल परिवर्तन केवल बीमारी के एक हिस्से के लिए जिम्मेदार हो सकता है और इसे लक्षित करने से अन्य क्लोन विकसित हो सकते हैं।

कुछ विश्लेषण, उदाहरण के लिए इम्यूनोथेरेपी बायोमार्कर के रूप में ट्यूमर म्यूटेशनल बोझ, सुझाव देते हैं कि सिग्नल का क्लोनल अंश कुल से अधिक मायने रखता है।

व्याख्या नोट्स

किसी विशिष्ट उत्परिवर्तन के लिए एक नकारात्मक परिणाम यह गारंटी नहीं देता है कि यह ट्यूमर में कहीं और अनुपस्थित है, विशेष रूप से छोटे या एकल-साइट नमूने से।

जहां उपलब्ध हो, वैरिएंट एलील अंश और क्लोनैलिटी का कोई भी अनुमान यह पता लगाने में मदद करता है कि क्या कोई खोज पूरे ट्यूमर या उसके एक अंश का प्रतिनिधित्व करती है।

मुख्य बातें

• ·ट्यूमर एकल जीनोटाइप के नहीं, बल्कि संबंधित क्लोन के शाखित पेड़ों के रूप में विकसित होते हैं।
• ·विभिन्न ट्यूमर क्षेत्रों में अलग-अलग सबक्लोनल उत्परिवर्तन हो सकते हैं।
• ·उपचार प्रतिरोधी उपक्लोनों का चयन करता है, जो समय के साथ ट्यूमर को बदलते हैं।
• ·क्लोनल ड्राइवर प्रत्येक कैंसर कोशिका में मौजूद होते हैं; सबक्लोनल वाले नहीं हैं।